Главная > Где в перми можно пройти фгс платно > Возбудители кишечных инфекций таблица

Возбудители кишечных инфекций таблица

Часть XI: Программа лечения хронических бактериальных и вирусных инфекций и нарушений иммунитета.Часть 2. Хронические бактериальные инфекции. Молекулярные основы развития инфекции.

Хронические инфекции - Часть 1. Хронические инфекции. Общие сведения об инфекционных болезнях. Патогенез инфекций. Противоинфекционный иммунитет.

Очищение крови

Общие сведения об инфекциях. Патогенез инфекционных заболеваний. Стадии инфекционного процесса. Противоинфекционный иммунитет.


Часть I.


Общие сведения об инфекционных болезнях

Патогенез инфекционных болезней

Несмотря на успехи, достигнутые в последние десятилетия в лечении и профилактике инфекционных болезней, инфекции остаются ведущей причиной ухудшения здоровья миллионов людей во всем мире и одной из главных причин смерти. Диагностика инфекционных болезней часто представляет собой сложную задачу. Инфекции всегда надо учитывать при дифференциальной диагностике состояний, сопряженных с поражениями многих органов и систем.

С появлением антибиотиков многим казалось, что инфекции скоро будут представлять лишь исторический интерес. Со времен Второй мировой войны созданы сотни препаратов для лечения инфекций, в том числе противовирусных, противогрибковых и антипаразитарных, большинство из этих противоинфекционных препаратов эффективны и достаточно безопасны. Однако у микробов, возбудителей инфекций, - выработались механизмы, позволяющие им противостоять столь мощному оружию. Количество устойчивых к антибиотикам форм патогенных возбудителей инфекций становится угрожающим. Инфекции, которые в развитых странах считались почти искорененными – туберкулез, холера, ревматизм, – возобновились с новой силой.

В последние десятилетия были открыты возбудители ранее неизвестных инфекций, с которыми человек соприкоснулся в результате изменений окружающей среды и миграции населения:

  • вирус Эбола,
  • хантавирусы,
  • ВИЧ и
  • возбудитель гранулоцитарного эрлихиоза.

Перед многими из этих инфекций мы пока бессильны, хотя патогенез этих инфекций изучен на молекулярном уровне. Инфекции воспряли даже в развитых странах. С 1980 по 1992 г. в США смертность от инфекций увеличилась на 39%.

Установлено, что возбудители инфекции играют роль в патогенезе некоторых заболеваний, раньше считавшихся неинфекционными:

  • признана роль Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни, а возможно, и рака желудка.
  • вирус папилломы человека является, по–видимому, важнейшей причиной инвазивного рака шейки матки.
  • саркома Калоши в большинстве случаев вызвана недавно открытым герпесвирусом человека типа 8,
  • некоторые лимфомы связаны с вирусом Эпштейна–Барр, который, по–видимому, имеет определенное значение и в патогенезе лимфогранулематоза.
  • ряд заболеваний, этиология которых неизвестна, например ревматоидный артрит, саркоидоз, хронические воспалительные заболевания кишечника, тоже, возможно, имеют инфекционную природу.

Борьбу с инфекциями затрудняет и растущая распространенность нарушений иммунитета. К иммуносупрессии прибегают для предотвращения отторжения трансплантата, лечения злокачественных новообразований и аутоиммунных заболеваний. Нарушение иммунитета возникает и при некоторых инфекционных заболеваниях. ВИЧ–инфекция – самое известное, но не единственное из них. Ослабляют иммунитет и другие инфекции, например грипп и сифилис. Растущее загрязнение окружающей среды, все более снижающееся качество пищи - также негативно сказывается на сосстоянии иммунологической защиты человека. Некоторые возбудители инфекции, не причиняющие вреда здоровому человеку, при ослабленном иммунитете оказывают разрушительное действие. С появлением СПИДа важное значение приобрели инфекции, вызываемые Pneumocystis carinii, Cryptosporidium parvum, Mycobacterium avium–intracellulare, прежде малоизвестные инфекции.

Для того чтобы развился инфекционный процесс, человек должен встретиться с возбудителем инфекции. Вероятность встречи с возбудителем инфекции определяется географическим положением, состоянием окружающей среды, бытовыми условиями и т. п.

Иногда инфекционное заболевание развивается сразу после проникновения возбудителя в организм, в других же случаях микроорганизм может длительно оставаться симбионтом. Больного с инфекционным заболеванием нельзя рассматривать в отрыве от среды, в которой он живет. Как правило, инфекционные заболевания не бывают единичными: инфекция распространяется из одного источника (например, из зараженного водоема) или от человека, больного инфекционным заболеванием к человеку (например, при воздушно–капельном пути передачи). Врач должен быть в курсе эпидемиологической ситуации того района, в котором он работает. Всегда необходимо выяснить, каковы условия и образ жизни больного инфекционным заболеванием, его профессия, не соприкасался ли он с источником инфекции, расспросить о контакте с животными и о путешествиях. Например, на вероятность заражения таким возбудителем инфекции, как – Plasmodium falciparam влияют природные условия, высота над уровнем моря и другие особенности местности, климат, сезон и даже время дня. В некоторых областях распространены штаммы этого возбудителя инфекции, устойчивые к хлорохину, и небольшое изменение маршрута путешествия может во много раз увеличить риск заражения таким штаммом. Невнимание к мелочам часто приводит к ошибочному диагнозу и неправильному лечению инфекции, что может стоить больному жизни. Риск заражения венерическими инфекциями зависит от особенностей половой жизни больного, например от методов контрацепции. Знание путей передачи инфекции и факторов, влияющих на вероятность заражения, лежит в основе профилактики инфекционных заболеваний, в том числе – активной иммунизации.

Восприимчивость к инфекциям зависит от множества факторов. На восприимчивость к инфекции влияют:

  • возраст,
  • вакцинация,
  • перенесенные и сопутствующие заболевания,
  • питание.
  • восприимчивость к инфекциям изменяется во время беременности и, возможно, зависит и от эмоционального состояния.

Значение тех или иных механизмов специфического или неспецифического иммунитета становится яснее при их отсутствии. Наши представления об этих механизмах значительно расширились благодаря исследованию инфекционных заболеваний у больных с нарушенным иммунитетом (табл. 1). Установлено, например, что к менингококковой инфекции предрасположены лица с недостаточностью концевых компонентов комплемента.

Таблица 1. Инфекции, развивающиеся при нарушениях защитных реакций организма

Нарушения, приводящие к развитию инфекционного заболевания Причины, способствующие развитию инфекции Возбудители инфекций
Естественные барьеры
Угнетение кашлевого рефлекса Переломы ребер, нервно–мышечные заболевания Возбудители пневмонии, представители аэробной и анаэробной микрофлоры полости рта
Снижение рН желудочного содержимого Ахлоргидрия, прием Н2–блокаторов Salmonella spp. и другие возбудители кишечных инфекций
Нарушение целости кожи Травмы, дерматофития стоп
Ожоги, Венозные катетеры
Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus spp., Streptococcus spp., грамотрицательные палочки, коагулазаотрицательные стафилококки
Наличие имплантированных устройств Протезированные клапаны сердца Streptococcus spp., коагулазаотрицательные стафилококки, Staphylococcus aureus
Протезы суставов Streptococcus spp., Staphylococcus spp., грамотрицательные палочки
Подавление нормальной микрофлоры Применение антибиотиков Clostridium difficile, Candida spp.
Нарушения дренажных механизмов
Нарушение оттока мочи Инфекции мочевых путей Escherichia coli
Нарушение секреции Муковисцидоз Pseudomonas aeruginosa
Нарушения процесса воспаления
Нейтропения Гемобластозы, лечение цитостатиками, апластическая анемия, ВИЧ–инфекция Энтеробактерии, Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Candida spp.
Нарушение хемотаксиса Синдром Чедиака–Хигаси, синдром гиперпродукции IgE (синдром Иова), белково-энергетическая недостаточность Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, грамотрицательные бактерии
Нарушение фагоцитоза СКВ, хронический миелолейкоз, мегалобластная анемия Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae
Спленэктомия Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, другие стрептококки, Capnocytophaga spp., Babesia microti, Salmonella spp.
Снижение бактерицидной активности Хроническая гранулематозная болезнь
Синдром Чедиака–Хигаси
Дефект рецепторов интерферона
Каталазаположительные бактерии и грибы:
Staphylococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus spp., Nocardia spp.
Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes
Mycobacterium spp., Salmonella spp.
Нарушения в системе Комплемента
Дефицит СЗ Врожденные заболевания печени, СКВ, нефротический синдром Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp., Proteus spp.
Дефицит С5 Врожденный дефицит Neisseria spp., грамотрицательные палочки
Дефицит С6,С7,С8 Врожденный дефицит, СКВ Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae

Нарушение альтернативного пути активации комплемента

Серповидноклеточная анемия Streptococcus pneumoniae, Salmonella spp.
Нарушения Иммунного ответа
Дефицит или функциональная недостаточность Т–лимфоцитов

Гипоплазия или аплазия тимуса,
лимфогранулематоз, саркоидоз, лепроматозная проказа

Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, вирус простого герпеса, вирус varicella–zoster
СПИД Pneumocystis carinii, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, Mycobacterium avium–intracellulare, Cryptococcus neoformans, Candida spp.
Хронический генерализованный гранулематозный кандидоз
Недостаточность пуриннуклеозид–фосфорилазы
Candida spp.
Грибы, вирусы
Дефицит или функциональная недостаточность В–лимфоцитов

Х–сцепленная агаммаглобулинемия

Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки
Агаммаглобулинемия, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, другие моноклональные гаммапатии Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis,
Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae,
Escherichia coli, Giardia lamblia,
Pneumocystis carinii, энтеровирусы
Изолированный дефицит IgM Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli
Изолированный дефицит IgA Giardia lamblia, вирусы гепатитов, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae
Дефицит или функциональная недостаточность как Т–, так и В–лимфоцитов Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия Pneumocystis carinii, цитомегаловирус, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, другие бактерии
Атаксия–телеангиэктазия Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, вирус краснухи, Giardia lamblia
Тяжелый комбинированный иммунодефицит Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Candida albicans, Pneumocystis carinii, вирус varicella zoster, вирус краснухи, цитомегаловирус
Синдром Вискотта–Олдрича Те же возбудители инфекций, что при дефиците и функциональной недостаточности Т-  или В-лимфоцитов

MasurH., Fauci A., in: Harrison's Principles of Internal Medicine. 13th ed., Isselbacher K. J. etal. (eds), New York, McGraw–Hill, 1994.

Госпитализация и лечение в условиях стационара - сами по себе сопряжены с риском инфекционного заражения, так как:

  1. больной сталкивается с больничными возбудителями инфекций;
  2. подвергается инвазивным методам обследования и лечения и хирургическим операциям;
  3. нередко ему вводят инородные тела (дренажи, катетеры и т. п.);
  4. его нормальная микрофлора изменяется под воздействием антибиотиков;
  5. при ряде заболеваний назначают иммунодепрессанты.

Стадии инфекционного процесса

Инфекционный процесс представляет собой сложное взаимодействие микро– и макроорганизма, неизбежно влияющее на обоих. При нормальном иммунитете проникновению возбудителя препятствует целый ряд барьеров, и для преодоления каждого из них у возбудителей инфекциий выработались специальные механизмы. В основе своей они у бактерий, вирусов и простейших одинаковы, но в деталях отличаются у каждого класса и даже вида.

Контакт возбудителя инфекции с кожей и слизистыми

В большинстве случаев возбудитель инфекции попадает прежде всего на кожу и слизистые. Проникновению через них инфекции противостоят мощные защитные механизмы, в основном неспецифические. Это прежде всего механическая защита, которую обеспечивает плотный ороговевающий эпителий кожи, и различные механизмы естественного дренажа – отток секрета слизистых, защитные рефлексы, противодействующие развитию инфекции (кашель, рвота) и т. д. Существуют и химические защитные факторы, препятствующие развитию инфекции – например, кислая реакция содержимого желудка и мочевого пузыря. Заселение возбудителями инфекции слизистых затруднено благодаря конкуренции с нормальной микрофлорой.

Роль нарушения этих защитных механизмов в патогенезе инфекций видна из табл. 1. Больные, у которых кашлевой рефлекс угнетен (например, из за боли при переломе ребер), предрасположены к развитию такого инфекционного заболевания, как – пневмонии.

  • низкая кислотность содержимого желудка облегчает проникновение сальмонелл в кишечник, даже если их количество в зараженной пище или воде невелико.
  • нарушение функции бронхиальных желез у больных муковисцидозом способствует развитию таких инфекций, как – хронический бронхит и пневмония, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
  • нарушения целости кожи вследствие укусов животных и насекомых, ожогов, расчесов, травм, хирургических операций являются входными воротами для патогенных и условно–патогенных возбудителей инфекции.
  • подавление нормальной микрофлоры кишечника антибиотиками облегчает размножение патогенных возбудителей инфекции, например Clostridium difficile.

В барьерной функции слизистых участвуют и процессы специфического иммунитета. В эпителии носовых ходов, влагалища, кишечника и других слизистых, соприкасающихся с внешней средой, постоянно присутствуют макрофаги и лимфоциты. Макрофаги улавливают антигены возбудителей инфекций и представляют их находящимся в слизистой лимфоцитам. В слизистых некоторых органов имеется лимфоидная ткань в виде особых анатомических образований – лимфатического глоточного кольца, пейеровых бляшек ЖКТ, лимфоидной ткани аппендикса. Вырабатываемые лимфоидной тканью иммуноглобулины, в частности IgA, предотвращают адгезию возбудителей инфекции к слизистой и их проникновение через нее.

Патогенные возбудители инфекций преодолевают эти мощные естественные барьеры различными путями. В большинстве случаев сначала происходит адгезия возбудителя инфекции к слизистой. Например, фимбрии уропатогенной Escherichia coli распознают некоторые гликопротеиды на поверхности эпителия мочевых путей и связываются с ними. Вирус Эпштейна–Барр проникает в В–лимфоциты, связываясь с рецептором комплемента CR2. ВИЧ связывается с молекулой CD4 на поверхности Т–лимфоцитов. Многие возбудители бактериальных инфекций способны противодействовать естественным защитным механизмам. Так, ряд патогенных бактерий вырабатывают ферменты или имеют на своей поверхности рецепторы, инактивирующие или связывающие секреторный IgA. Некоторые возбудитель инфекции образуют вещества, уменьшающие активность мерцательного эпителия и нарушающие тем самым его защитную функцию, что способствует развитию инфекции.

Некоторые условно–патогенные микроорганизмы могут длительно существовать как симбионты. Их присутствие в организме не всегда свидетельствует об инфекции. Escherichia coli в больших количествах входит в состав нормальной микрофлоры толстой кишки. Она синтезирует витамин К и обеспечивает защиту от других бактерий. Когда же Escherichia coli проникает через слизистую кишечника в те ткани и органы, которые в норме стерильны (например, в брюшную полость при нарушении целости кишечной стенки, в мочевой пузырь или кровь), она вызывает инфекционные процессы, порой тяжелые. Длительно обитать на слизистых, не принося вреда, способны и некоторые патогенные возбудители инфекций, например Streptococcus pyogenes или Neisseria meningitidis. Проникновению этих возбудителей инфекции через слизистые препятствует специфический иммунитет, который выработался раньше в результате контакта с непатогенными, но сходными в антигенном отношении бактериями, или неспецифические защитные факторы, действующие в то время, пока происходит выработка специфического иммунитета. Некоторые вирусы, например герпесвирусы, обитают в клетках в течение всей жизни макроорганизма, не причиняя ему значительного вреда, пока его иммунитет нормален. При ослаблении же иммунитета они вызывают тяжелое заболевание.

Инвазия возбудителя инфекции

После адгезии к поверхности слизистой возбудители инфекции различными путями проникают в более глубокие структуры.

  • такие возбудители инфекции, как – Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis преодолевают эпителий в пиноцитозных пузырьках
  • Haemophilus influenzae проходит между клетками через эпителий и далее в кровеносные сосуды
  • Сальмонеллы стимулируют фагоцитоз самих себя макрофагами ЖКТ, например пейеровых бляшек, и, будучи устойчивыми к повреждающему действию лизосом макрофагов, размножаются внутриклеточно и распространяются по кровотоку
  • Церкарии (личинки шистосом), обитающие в пресных водоемах, активно проникают через кожу и затем в кровоток.
  • некоторые возбудители инфекции: риккетсии (Rickettsia rickettsii), бактерии (Yersinia pestis), вирусы (восточного энцефаломиелита лошадей, денге), простейшие (Plasmodium spp., Trypanosoma spp.) – переносятся членистоногими и попадают в кровоток человека при их укусе.

Попав в макроорганизм, возбудитель инфекции реагирует на изменение условий среды целым рядом приспособительных реакций, направленных на усиление вирулентности. Это позволяет возбудителю инфекции выжить и начать размножаться. Например, такие возбудители инфекций, как – Yersinia spp., Shigella spp. и Bordetella pertussis начинают проявлять вирулентность при температуре 37°С, то есть в условиях макроорганизма. Энтерогеморрагические штаммы Escherichia coli вырабатывают веротоксин при низкой концентрации свободного железа (такой, как в организме, где железо связано трансферином и другими белками). У многих возбудителей инфекций вирулентность регулируется системой из двух белков, один из которых воспринимает внешние сигналы и активирует (часто – путем фосфорилирования) второй; тот, в свою очередь, регулирует экспрессию генов, ответственных за синтез факторов вирулентности.

Тропность возбудителей инфекций

Многие возбудители инфекций проявляют тропность к определенным органам и типам клеток макроорганизма. Тропность накладывает отпечаток на жизненный цикл возбудителя инфекции, его взаимодействие с иммунной системой макроорганизма и патогенез инфекции. Такие возбудители инфекций, как – спорозоиты малярийного плазмодия быстро проникают из крови в гепатоциты и в них созревают, выпуская в кровоток дочерние клетки – мерозоиты. Мерозоиты же способны проникать только в эритроциты. Неlicobacter pylori вырабатывает уреазу, расщепляющую мочевину с образованием иона аммония. Благодаря этому в области колоний данных бактерий в слизистой желудка создается нейтральная микросреда. Многие вирусы проявляют тропность к определенным типам клеток, например, вирусы гепатитов – к гепатоцитам, ВИЧ – к лимфоцитам CD4, герпесвирусы – к нервной ткани, риновирусы – к эпителию носовых ходов.

ЦНС защищена от резких изменений внешней среды гематоэнцефалическим барьером. Плотные контакты между клетками эндотелия капилляров ЦНС препятствуют выходу лейкоцитов, микроорганизмов и даже макромолекул в субарахноидальное пространство. У некоторых возбудителей инфекций выработались высокоспециализированные механизмы (пока малоизученные) преодоления этого барьера. Известно, что такие возбудители инфекции, как – вирусы бешенства и простого герпеса (у человека) и реовирус (у экспериментальных животных) попадают в ЦНС, передвигаясь по нервам, а инкапсулированные бактерии и грибы обладают поверхностными компонентами, позволяющими им проходить через гематоэнцефалический барьер. Как уже говорилось, механизмы преодоления гематоэнцефалического барьера высокоспециализированы. Так, они имеются лишь у определенных серотипов возбудителей инфекции, способных вызывать менингит. Менингит новорожденных, например, вызывают только те Streptococcus agalactiae, которые относятся к серотипу III. Другие серотипы тоже патогенны, но вызывают инфекционные процессы вне ЦНС. Такая избирательность, видимо, определяется пространственной структурой капсульного полисахарида серотипа III, так как капсульные полисахариды других серотипов содержат те же компоненты, но имеют иную пространственную структуру.

Механизмы вирулентности возбудителей инфекции

Возбудители инфекции преодолевают защитные барьеры макроорганизма разнообразными путями. Капсульные полисахариды предохраняют инкапсулированных бактерий от воздействия комплемента. Если в макроорганизме не вырабатываются антитела к капсульному антигену, то эти возбудители инфекции свободно размножаются. У некоторых видов грамположительных бактерий на поверхности есть белки, связывающие иммуноглобулины и, по–видимому, препятствующие распознаванию ими специфических антигенов. В некоторых случаях иммунный ответ макроорганизма даже способствует выживанию возбудителя инфекции. Такой возбудитель инфекции, как Schistosoma mansoni (шистосома Мансона – возбудитель кишечного шистосомоза) реагирует на выделение ФНО откладыванием яиц. Многие возбудители инфекции вырабатывают токсины и ферменты, облегчающие проникновение в макроорганизм и порой играющие основную роль в патогенезе соответствующих инфекций. Патогенные штаммы Vibrio cholerae выделяют хорошо изученный сильный токсин, который проникает в энтероциты, будучи связанным со специфическим рецептором на их поверхности (ганглиозидом GM1). Этот токсин ферментативным путем активирует аденилатциклазу энтероцитов, что и приводит к обильной секреции энтероцитами электролитов и жидкости – то есть типичному для холеры профузному водянистому поносу. Staphylococcus aureus выделяет целый ряд экзотоксинов, действие которых лежит в основе патогенеза различных стафилококковых инфекций. Энтеротоксины стафилококков являются причиной пищевого токсикоза (при этом сами бактерии в организм не проникают). Токсин TSST–1 вызывает токсический шок, воздействуя на многие органы и системы; сам же возбудитель инфекции не распространяется за пределы слизистой или раны. Иногда повреждение слизистых под действием токсинов способствует размножению на этих слизистых возбудителя инфекции, даже если сам возбудитель инфекции и не проникает в организм. Например, токсин Bordetella pertussis подавляет активность мерцательного эпителия бронхов. Другие типичные возбудители инфекции, выделяющие токсины и не проникающие в макроорганизм, – Escherichia coli и Vibrio cholerae. У ряда возбудителей инфекции токсины, наоборот, обеспечивают проникновение и последующее размножение в макроорганизме. Streptococcus pyogenes секретирует ферменты, повреждающие защитные системы макроорганизма – гиалуронидазу, облегчающую продвижение возбудителя инфекции в ткани, и стрептолизины О и S, разрушающие клеточные мембраны лейкоцитов.

В ряде случаев в патогенезе инфекции основную роль играют компоненты самого возбудителя. Липополисахариды клеточной мембраны грамотрицательных бактерий представляют собой мощный эндотоксин, вызывающий септический синдром (эндо указывает, что токсин является частью клетки возбудителя инфекции, а не секретируемым во внешнюю среду веществом). Клеточные мембраны грамположительных бактерий вызывают однотипную воспалительную реакцию. Характерный пример – способность капсульного полисахарида анаэроба Bacteroides fragilis вызывать абсцессы.

Противоинфекционный иммунный ответ

Проникнув в кровоток или в ткани, в норме не содержащие микроорганизмов, возбудитель инфекции вызывает противоинфекционный ответ тесно связанных друг с другом систем клеточного и гуморального иммунитета. Клеточный иммунитет противоинфекционный иммунитет обеспечивается Т–лимфоцитами, макрофагами и NK–лимфоцитами, распознающими и уничтожающими внутриклеточных паразитов. Он играет важную роль в защите от большинства вирусов и многих бактерий (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Listeria spp., Salmonella spp., Mycobacterium spp.), простейших (Trypanosoma spp., Toxoplasma gondii, Leishmania spp.) и грибов (Histoplasma spp., Cryptococcus spp., Coccidioides spp.).

Макрофаги активируют Т–лимфоциты, представляя им чужеродные антигены возбудителя инфекции вместе с антигенами главного комплекса гистосовместимости. Активированные Т–лимфоциты борются с инфекцией разными путями. Цитотоксические Т–лимфоциты лизируют клетку возбудителя инфекции, содержащую чужеродный антиген. Лимфоциты CD4 (Т–хелперы) стимулируют пролиферацию В–лимфоцитов и синтез иммуноглобулинов. Т–лимфоциты вырабатывают цитокины (например, интерферон), которые непосредственно подавляют размножение возбудителя инфекции или стимулируют его уничтожение макрофагами и цитотоксическими Т–лимфоцитами. Кроме того, цитокины стимулируют воспалительную реакцию – лихорадку, образование белков острой фазы воспаления, пролиферацию лейкоцитов. Действие цитокинов далеко не всегда благотворно для макроорганизма. Они играют, в частности, важную роль в патогенезе септического и токсического шока.

К ретикулоэндотелиальной системе, предотвращающей диссеминацию инфекции, относятся тканевые макрофаги (купферовские клетки печени, альвеолярные макрофаги легких, макрофаги селезенки и лимфоузлов, мезангиоциты почек, микроглия головного мозга). Хотя эти тканевые макрофаги и нейтрофилы способны уничтожать возбудителей различных инфекций без посторонней помощи, они действуют значительно эффективнее, если возбудители инфекции опсонизированы (термин происходит от греческого слова, обозначающего «приготовление пищи»), то есть произошло их обволакивание фрагментом компонента комплемента СЗb или антителами.

Внеклеточные возбудители инфекции, в том числе большинство инкапсулированных бактерий, уничтожаются системой гуморального иммунитета, включающей антитела и комплемент, и фагоцитами. Антитела представляют собой сложные гликопротеиды (иммуноглобулины), синтезируемые зрелыми В–лимфоцитами. Они присутствуют в крови и секретируются слизистыми. Способность иммунной системы вырабатывать разнообразные специфические антитела удивительна. В сущности, она может синтезировать антитела, распознающие и связывающие любой чужеродный антиген. Все разнообразие антител представлено несколькими классами иммуноглобулинов, различающимися по структуре и функции. В сыворотке преобладают IgG, которые сохраняются несколько лет после воздействия антигена возбудителя инфекции. IgM после встречи с антигеном возбудителя инфекции появляются первыми. Секреторный IgA играет важную роль в иммунной защите слизистых, а мономерный IgA содержится только в сыворотке. IgE участвуют в аллергических реакциях и защите от паразитов. Антитела непосредственно действуют на возбудителей инфекций, нарушая их деятельность, нейтрализуют их токсины и ферменты, а также способствуют удалению чужеродных антигенов (возбудителей инфекции) путем фагоцитоза. Иммуноглобулины участвуют в осуществлении антителозависимой цитотоксической функции Т–лимфоцитов и способствуют отложению комплемента на поверхности возбудителей инфекции.

В состав комплемента входит несколько сывороточных белков, благодаря совместному действию которых возникает каскад саморегулирующихся ферментативных реакций. Некоторые из этих белков (например, фрагмент СЗb) связываются с поверхностью возбудителей инфекции, делая их доступными фагоцитозу (опсонизация). Другие (С7, С8, С9), формируя мембраноатакующий комплекс, сами вызывают гибель возбудителя инфекции (например, многих Neisseria spp. путем разрушения их клеточных мембран, приводящего к бактериолизу). Некоторые компоненты комплемента (например, фрагмент С5а) действуют как хемоаттрактанты, вызывая хемотаксис нейтрофилов. Существуют два пути активации комплемента. Классический путь – активация комплемента иммунными комплексами (антигенами, связанными с антителами), альтернативный путь – активация компонентами возбудителей инфекций в отсутствие антител. Удалению возбудителя инфекции нейтрофилами способствует совместное действие антител и фрагмента СЗb, так как нейтрофилы имеют рецепторы и для тех, и для других.

Образующиеся в инфекционно-воспалительном очаге хемоаттрактанты, например фрагмент компонента комплемента С5а, привлекают нейтрофилы – короткоживущие лейкоциты, которые поглощают и уничтожают возбудителей инфекции. Нейтрофилы собираются в инфекционно-воспалительном очаге благодаря сцеплению с молекулами адгезии – Р– и Е–селектинами, которые экспрессируются на поверхности эндотелиальных клеток под действием цитокинов ИЛ–1 и ФНОα. Затем (также под действием цитокинов) на поверхности эндотелиальных клеток появляются молекулы адгезии ICAM–1, которые взаимодействуют с β2–интегринами на поверхности нейтрофилов, облегчая их диапедез. После того как нейтрофилы проходят в ткани, в развитии воспаления участвуют и другие вещества, например производные арахидоновой кислоты.


Запись на консультацию:


Источник: http://www.center-hc.ru/diseases/infection.htm


Версия для печати Обсуждение Возбудители кишечных инфекций таблица(61)
Эффективность: 267 / 14


Новые записи:

Имя:
Пароль:
Забыли пароль? Регистрация
Всего на сайте: